1  目的

對(duì)滅菌的設(shè)施、工藝、生產(chǎn)、人員進(jìn)行控制，使產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)的要求。  

2  適用范圍

適用于公司對(duì)滅菌全過程的控制。

3  職責(zé)

3.1  技術(shù)部負(fù)責(zé)組織滅菌過程確認(rèn)、再確認(rèn)和制定滅菌規(guī)范。

3.2  生產(chǎn)部負(fù)責(zé)日常滅菌過程及設(shè)施的控制。

3.3  質(zhì)管部負(fù)責(zé)滅菌產(chǎn)品監(jiān)測(cè)及滅菌設(shè)施計(jì)量器具檢定。

3.4  辦公室負(fù)責(zé)滅菌人員培訓(xùn)計(jì)劃的履行。

4  工作程序

4.1  過程確認(rèn)分為：

4.1.1  對(duì)于新購進(jìn)的滅菌柜，技術(shù)部應(yīng)偕同相關(guān)部門人員對(duì)設(shè)備進(jìn)行試運(yùn)行，同時(shí)按規(guī)定對(duì)滅菌進(jìn)行確認(rèn)。滅菌過程確認(rèn)應(yīng)包括以下內(nèi)容：

a、安裝鑒定：對(duì)設(shè)備的安裝資料，供電、供氣、供水、人員資格培訓(xùn)進(jìn)行驗(yàn)證，保證設(shè)備能夠達(dá)到使用說明書聲明的質(zhì)量特性，能夠滿足公司的使用要求，安裝驗(yàn)證一般應(yīng)由設(shè)備生產(chǎn)廠家提供驗(yàn)證合格證明；

b、過程驗(yàn)證：過程驗(yàn)證應(yīng)包括過程開發(fā)，通過過程開發(fā)尋找適合的工藝參數(shù)，確定工藝參數(shù)的上下極限和失敗參數(shù)極限。然后在上下極限參數(shù)條件下進(jìn)行小批量生產(chǎn)，一般還應(yīng)該在標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)條件下進(jìn)行小批量生產(chǎn)，以驗(yàn)證設(shè)備的穩(wěn)定性和可靠性。過程驗(yàn)證應(yīng)和具體過程的特性結(jié)合考慮，從而選定最佳的驗(yàn)證方案；

c、性能鑒定：在上下極限下生產(chǎn)的產(chǎn)品和標(biāo)準(zhǔn)條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品都應(yīng)該按照產(chǎn)品驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)和試驗(yàn)，必要時(shí)，還應(yīng)該進(jìn)行加速老化試驗(yàn)；

d、人員要求：特殊過程的設(shè)備維護(hù)人員、操作人員、驗(yàn)證負(fù)責(zé)人都應(yīng)該進(jìn)行培訓(xùn)，具有能夠從事的資格方可上崗操作；

e、再驗(yàn)證：過程驗(yàn)證應(yīng)該定期（一年一次）進(jìn)行再驗(yàn)證。一般情況下，在設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和修理、設(shè)備場(chǎng)所變更、設(shè)備改造后，也應(yīng)該進(jìn)行再驗(yàn)證。

4.1.2 滅菌驗(yàn)證方案

4.1.2.1 技術(shù)部負(fù)責(zé)按照GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)，制定環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證方案，滅菌確認(rèn)方案經(jīng)管理者代表批準(zhǔn)實(shí)施。生產(chǎn)部應(yīng)指定人員參加滅菌確認(rèn)，品質(zhì)部負(fù)責(zé)相關(guān)的檢測(cè)工作。

4.1.2.2 滅菌驗(yàn)證方案的內(nèi)容至少應(yīng)包括：

a、環(huán)氧乙烷滅菌柜物理性能確認(rèn)，以證明滅菌設(shè)備、滅菌柜的監(jiān)控儀器、通風(fēng)設(shè)備等均符合規(guī)范的要求。具體指標(biāo)應(yīng)包括：真空速率試驗(yàn)、真空泄漏試驗(yàn)、正壓泄漏試驗(yàn)、加濕試驗(yàn)、空載箱壁溫度均勻性試驗(yàn)及升溫時(shí)間確認(rèn)、負(fù)（滿）載溫度均勻性試驗(yàn)及升溫時(shí)間確認(rèn)。

b、微生物性能試驗(yàn)：

    本公司滅菌工藝微生物性能確認(rèn)采用半周期法：保持確定的工藝參數(shù)不變，采用不同的滅菌時(shí)間進(jìn)行產(chǎn)品試滅菌，找出試驗(yàn)用枯草桿菌芽孢菌片上細(xì)菌被完全殺滅的時(shí)間臨界值（最短有效滅菌時(shí)間），作為以后滅菌工藝的半周期。

4.1.3 滅菌確認(rèn)的實(shí)施

a、滅菌應(yīng)該由經(jīng)過培訓(xùn)合格、具有操作經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員操作；

b、待滅菌產(chǎn)品應(yīng)按照國家相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定其生物負(fù)載（初始污染菌）；

c、做物理性能測(cè)試產(chǎn)品的包裝、性能、擺放方式應(yīng)和常規(guī)產(chǎn)品相同；

d、滅菌中所采用的生物指示物應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，以證明其符合要求。指示物應(yīng)放置在滅菌柜中最具代表性的部位。每次試驗(yàn)這個(gè)位置應(yīng)保持一致；

e、滅菌確認(rèn)的結(jié)果應(yīng)形成滅菌確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)由編制、審核和批準(zhǔn)人員簽名。滅菌確認(rèn)報(bào)告應(yīng)形成規(guī)范性的操作規(guī)程、滅菌參數(shù)等。

4.1.4 重新確認(rèn)

a、經(jīng)確認(rèn)的滅菌數(shù)據(jù)每年應(yīng)至少復(fù)審一次，以證明原先確認(rèn)的參數(shù)繼續(xù)有效，重新確認(rèn)的報(bào)告應(yīng)予以保存；

b、重新確認(rèn)的報(bào)告應(yīng)有負(fù)責(zé)制定、審核和批準(zhǔn)該原先確認(rèn)報(bào)告的工作人員的簽名。

4.2  日常操作程序

4.2.1 操作人員   

從事日常滅菌操作和設(shè)備維護(hù)人員需要經(jīng)培訓(xùn)，考核合格后持證上崗。具體按《人力資源管理程序》執(zhí)行。

4.2.2 待滅菌產(chǎn)品進(jìn)入滅菌車間，應(yīng)放置在滅菌車間的指定位置(待滅菌區(qū))，待滅菌區(qū)與已滅菌區(qū)應(yīng)有明顯隔離裝置。

4.2.3 產(chǎn)品滅菌按《環(huán)氧乙烷滅菌工藝作業(yè)指導(dǎo)書》執(zhí)行，并做好滅菌工藝參數(shù)記錄。

4.2.4 滅菌后將滅菌產(chǎn)品送入解析區(qū)進(jìn)行解析，解析產(chǎn)品執(zhí)行《解析管理制度》；進(jìn)入解析區(qū)產(chǎn)品由解析區(qū)管理人員在外包裝箱貼上滅菌合格證，同時(shí)打上滅菌批號(hào)。

4.2.5 產(chǎn)品進(jìn)入解析庫后，解析庫管理人員應(yīng)及時(shí)填寫《請(qǐng)驗(yàn)單》，報(bào)品質(zhì)部抽樣檢驗(yàn)滅菌效果，成品解析14天后品質(zhì)部做環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)試。

4.2.6 滅菌后環(huán)氧乙烷殘氣排入水解池，做水解處理，達(dá)到環(huán)保要求后排放。

4.2.7 當(dāng)無菌、環(huán)氧乙烷殘留量及其它出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)全部合格后，由品質(zhì)部出具出廠檢驗(yàn)報(bào)告，產(chǎn)品入成品庫，成品庫保管員登記臺(tái)帳，填寫《成品入庫單》。

4.2.8 成品檢驗(yàn)不合格按《不合格品控制程序》執(zhí)行。

4.3  設(shè)施控制

4.3.1 滅菌用滅菌柜、真空泵、控制柜、鍋爐等設(shè)備按《設(shè)備、工裝和工位器具控制程序》執(zhí)行。生產(chǎn)部及設(shè)備維護(hù)人員應(yīng)做好設(shè)備的日常維護(hù)和定期保養(yǎng)。

4.3.2 滅菌用檢測(cè)試驗(yàn)分析化驗(yàn)儀器、設(shè)備須經(jīng)檢定和校準(zhǔn)，確保在有效期內(nèi)使用，具體按《監(jiān)視和測(cè)量裝置控制程序》執(zhí)行。

4.4  滅菌車間應(yīng)保證存放滅菌氣體的瓶、罐的區(qū)域安全可靠、通風(fēng)良好并嚴(yán)格控制任何火種；氣體的取放，貯運(yùn)應(yīng)安全，具體執(zhí)行《環(huán)氧乙烷滅菌氣體保管規(guī)定》。

4.5  其它

4.5.1 待滅菌產(chǎn)品、已滅菌產(chǎn)品、合格品等應(yīng)加以標(biāo)識(shí)，對(duì)各種物品的標(biāo)識(shí)按《標(biāo)識(shí)和可追溯性控制程序》執(zhí)行。

4.5.2 滅菌車間的待滅菌區(qū)、已滅菌區(qū)、解析區(qū)、成品區(qū)應(yīng)嚴(yán)格分開，各行其道，各區(qū)掛牌區(qū)分。

4.5.3 滅菌用的環(huán)氧乙烷氣體作為公司B類采購物資，按照公司《采購控制程序》購買。

5  相關(guān)文件

無